Enzymologie

Dr Robert Ménard
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Le groupe Enzymologie cherche à identifier et à caractériser de nouvelles enzymes impliquées dans des états pathologiques comme le cancer ou des maladies infectieuses afin de valider des cibles potentielles et de développer des médicaments. Pour analyser les enzymes, le groupe recourt à une combinaison de techniques de biologie cellulaire et moléculaire, de cinétique enzymatique et d'études d'inhibiteurs. Il s'intéresse en particulier aux protéases impliquées dans la croissance et l'invasion tumorales, ainsi qu'à celles impliquées dans le cycle vital des virus. Les outils utilisés pour explorer le rôle physiologique précis de ces enzymes comprennent la caractérisation biochimique détaillée et les études en cellules telles que les profils d'expression, la cartographie protéomique orientée, les analyses d'immunohistochimie, le recours à des sondes génomiques chimiques ainsi que la surexpression ou l'invalidation génique dans des essais fonctionnels ou phénotypiques. Le groupe Enzymologie s'intéresse aussi au rôle des protéases dans les maladies infectieuses émergeantes telles que le SRAS causé par un coronavirus humain. Ces travaux portent sur l'étude des protéases virales et d'autres composantes essentielles de la réplicase, elle-même cruciale pour le cycle vital du virus, ainsi que sur l'étude des enzymes impliquées dans la réponse de l'hôte à l'infection virale. De plus, les travaux du groupe aident à mieux comprendre le mécanisme et la spécificité d'autres familles enzymatiques. Ainsi, le groupe a récemment caractérisé en détail la structure et la fonction de l'architecture du site actif de métallopeptidases et de déshydrogénases dépendantes du NAD(P). Enfin, Le groupe Enzymologie s'emploie activement à développer des bioessais ainsi qu'une plateforme de criblage à haut rendement (High Throughput Screening, HTS).

Sulea T, Lindner HA, Purisima EO, Ménard R (2005) Deubiquitination, a New Function of the SARS Coronavirus Papain-like Protease? J. Virol. 79: 4550-4551.

Ménard R, Sulea T (2004) Cathepsin X. in Handbook of Proteolytic Enzymes, Second Edition (Barrett AJ, Rawlings ND and Woessner JF, Eds.) Volume 2, pp 1113-1116, Academic Press, London.

Lindner HA, Lunin V, Alary A, Hecker R, Cygler M, Ménard R (2003) Essential Roles of Zinc Ligation and Enzyme Dimerization for Catalysis in the Aminoacylase-1/M20 Family. J. Biol. Chem. 278: 44496-44504.

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