Structure macromoléculaire

Dr Miroslaw Cygler
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biographie

L'objectif principal du groupe Structure macromoléculaire consiste à mettre au point des méthodes de détermination à haut rendement des structures protéiques bactériennes ou de mammifères. Ceci est nécessaire pour découvrir leur fonction et leur mécanisme d'action à l'échelle moléculaire. Le groupe cherche à déterminer la structure tridimensionnelle de protéines par cristallographie aux rayons X dans deux secteurs de recherche : (1) les mécanismes enzymatiques des facteurs de virulence potentiels de bactéries pathogènes et (2) les complexes protéine-protéine essentiels aux réseaux de signalisation. Les structures obtenues permettront de comprendre les processus catalytiques à l'échelle moléculaire ainsi que d'identifier les régions de la protéine essentielles à son activité et à sa spécificité envers son substrat. Elles mèneront également à l'amélioration du développement d'inhibiteurs efficaces et sélectifs. Les structures de protéines d'échafaudage (scaffold proteins) et les complexes qu'elles forment avec leurs ligands serviront à concevoir des molécules de petite taille au potentiel thérapeutique inhibitrices des interactions protéine-protéine.

Les activités de recherche du groupe Structure macromoléculaire s'intègrent au sein de deux programmes principaux : la détermination des structures tridimensionnelles de protéines adaptatrices au sein de complexes protéiques impliqués dans les voies de signalisation et l'obtention des structures tridimensionnelles de facteurs de virulence potentiels de bactéries pathogènes. L'objectif de ces deux programmes est la conception d'inhibiteurs spécifiques et la mise au point de médicaments.

Lunin VV., C. Munger, J. Wagner, Z. Ye, M. Cygler and M. Sacher (2004) The Structure of the MAPK Scaffold, MP1, Bound to its Partner, p14. A Complex with a Critical Role in Endosomal Map Kinase Signaling. J. Biol. Chem. 279: 23422-23430.

Lunin VV., Y. Li, R.J. Linhardt, H. Miyazono, M. Kyogashima, T. Kaneko, A.W. Bell and M. Cygler (2004) High-Resolution Crystal Structure of Arthrobacter aurescens Chondroitin AC Lyase: an Enzyme-Substrate Complex Defines the Catalytic Mechanism. J. Mol. Biol. 337: 367-386.

Schrag, J.D., J.J.M. Bergeron, Y. Li, S. Borisova, M. Hahn, D.Y. Thomas and M. Cygler (2001) The Structure of Calnexin, an ER Chaperone Involved in Quality Control of Protein Folding. Mol. Cell. 8: 633-644.

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