Récepteurs, signalisation et protéomique

Dr Maureen O'Connor-McCourt
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Fort de son expertise des technologies du génie protéique, de la génomique et de la protéomique, le groupe Récepteurs, signalisation et protéomique s'emploie à élucider les mécanismes moléculaires qui sont à l'origine du cancer du sein induit par les facteurs de croissance EGF et TGF-β. Pour atteindre le but ultime d'un traitement personnalisé contre le cancer, le groupe associe l'imagerie et le diagnostic moléculaires à des thérapies reposant sur l'inhibition des voies de signalisation de l'EGF et du TGF-β. L'approche consiste à combiner l'analyse par un biocapteur utilisant la résonance plasmonique de surface (SPR) avec la dimérisation artificielle de domaines extracellulaires de récepteur au TGF-β dans le but d'optimiser la capacité antagoniste de ces domaines. Le groupe a grandement facilité cette optimisation en développant un ensemble de logiciels maison qui font appel à des méthodes d'intégration numérique (SPRevolution) pour analyser en détail les données obtenues par le biocapteur SPR. Le recours à la technologie des biopuces, utilisée depuis peu dans les activités de recherche du groupe, a permis d'effectuer un criblage exhaustif des changements survenant dans le transcriptome des cellules de tumeurs de glande mammaire murine dont le phénotype devient plus agressif sous l'effet du TGF-β. Cette étude a permis d'identifier plusieurs centaines de gènes-cibles impliqués dans les effets tumorigènes du TGF-β. Les données ainsi obtenues sont actuellement utilisées pour mettre au point des traitements thérapeutiques visant à moduler l'activité du TGF-β, qui sont associés à un diagnostic par imagerie ou par une autre méthode. Ces activités de recherche font du groupe Récepteurs, signalisation et protéomique un laboratoire compétitif dans le domaine de la recherche sur le cancer induit par des facteurs de croissance.

Lenferink AE, Magoon J, Cantin C, O'Connor McCourt MD (2004) Investigation of Three New Mouse Mammary Tumor Cell Lines as Models for TGF-β and Neu Pathway Signaling Studies: Identification of a Novel Model for TGF-β-induced Epithelial-to-mesenchymal Transition. Breast Cancer Res. 6: R514-R530.

De Crescenzo G, Pham PL, Durocher Y, Chao H, O'Connor-McCourt MD (2004) Enhancement of the Antagonistic Potency of TGF-β Receptor Extracellular Domains by Coiled-coil Induced Homo- and Hetero-dimerization. J. Biol. Chem. 279: 26013-26018.

De Crescenzo G, O'Connor-McCourt MD, Zwaagstra J, Banville M. Demande de brevet intitulée : Coiled-coil fusion proteins comprising receptor domains (n° CNRC 11405).

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