Vecteurs de génomique et de thérapie génique

Dr Alaka Mullick
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Le groupe Vecteurs de génomique et de thérapie génique conçoit et développe des vecteurs d'expression en vue de la production de produits à haute valeur ajoutée tels les virus (vaccins, vecteurs de thérapie génique), les protéines recombinantes et les anticorps monoclonaux destinés à la recherche et aux applications commerciales. Le groupe a mis au point des vecteurs efficaces pour la génération de lignées cellulaires stables. Ces lignées s'avèrent particulièrement intéressantes pour des études fonctionnelles (c.-à-d. apoptose) et pour la production de grandes quantités d'anticorps monoclonaux dans des cultures de cellules mammifères en bioréacteurs. Cette dernière technologie repose sur la conception de vecteurs portant les gènes pour les chaînes légères et lourdes de l'immunoglobuline sur un même plasmide. L'expression de ces gènes est régie par des cassettes d'expression efficaces, liées à des marqueurs d'antibiorésistance qui facilitent la sélection de clones hautement producteurs. À l'aide de ce système, le groupe a conçu plusieurs lignées cellulaires stables qui, lorsque cultivées en suspension en absence de sérum, peuvent produire des concentrations industrielles de différents anticorps recombinants. Le groupe a également breveté un nouveau système d'expression inductible au cumate (cumate-switch) qui permet de déclencher l'expression de l'anticorps seulement durant la phase de production afin d'en augmenter le rendement. L'équipe de recherche évalue également des approches d'ingénierie cellulaire pour la modification génétique de l'hôte producteur. Dans le cadre de ce projet, le groupe cible différents gènes anti-apoptoptiques afin d'améliorer la viabilité cellulaire; l'apoptose est un facteur limitant dans les cultures à grande échelle.

Mullick A, Elias M, Harakidas P, Marcil A, Witheway M, Ge B, Hudson TJ, Caron AW, Bourget L, Picard S, Jovcevski O, Massie B, Thomas DY (2004) Gene Expression in HL60-Granulocytoids and Human Polymorphonuclear Leukocytes Exposed to Candida albicans. Infect. Immun. 72: 414-429.

Bourbeau D, Lavoie G, Nalbantoglu J, Massie B (2004) Suicide Gene Therapy with Ad-CD and Ad-CD::UPRT in Human Gliomas: Different Sensitivities Correlate with p53 Status. J. Gene Med. 6: 1320-1332.

Mosser DD, Caron AW, Bourget L, Meriin AB, Sherman MY, Morimoto RI, Massie B (2000) The Chaperone Function of hsp70 is Required for Protection against Stress-induced Apoptosis. Mol. Cell. Biol. 20: 7146-7159.

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