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Produits biologiques vétérinaires > VICH Ligne directrice à l'intention de l'industrie
VICH GL26 - Détermination de l'humidité résiduelle
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date d'approbation par l'ACIA : 2003/11/01
Date mise en vigueur : 2003/11/01
Secrétariat de liaison du Canada de VICH
Direction des médicaments vétérinaires, DGPSA, Santé Canada
Ligne directrice
AVANT-PROPOS
La présente ligne de conduite a été élaborée par les groupes dexperts
responsables de VICH. Le Comité directeur de VICH a appuyé cette ligne de conduite, et
les organismes de réglementation de lUnion européenne, du Japon et des États-unis
lont déjà acceptée.
En adoptant cette ligne de conduite de VICH, le gouvernement du Canada appuie les
principes et les pratiques ainsi décrits. Le présent document devrait être lu en même
temps que les sections pertinentes des autres lignes de conduites applicables.
Les lignes de conduites visent à fournir une assistance à lindustrie et aux
professionnels de la santé afin de les aider à se conformer aux politiques ainsi
quaux lois et aux règlements en vigueur du gouvernement du Canada. Elles servent
aussi à fournir une orientation relative à lexamen et à la conformité pour le
personnel du gouvernement du Canada, assurant ainsi une mise en uvre juste,
constante et efficace des politiques et des lignes de conduites.
Les lignes de conduites constituent des outils administratifs qui nont pas force
de loi et de cette façon une certaine souplesse face à lapproche est permise. Des
approches de rechange aux principes et aux pratiques décrites dans les présents
documents pourraient être acceptables pourvu quelles soient appuyées par une
justification scientifique adéquate. Les approches de rechange devraient faire
lobjet dune discussion en avance afin déviter que lon décide, au
moyen dévaluation, que les exigences prévues par la loi ou réglementaires
nont pas été respectées.
Il est important de souligner que le gouvernement du Canada réserve le droit de faire
la demande dune information ou dun matériel, ou de définir les conditions
qui ne sont pas précisément décrites dans la présente ligne directrice, afin de
permettre aux évaluateurs de déterminer linnocuité, lefficacité ou la
qualité des médicaments vétérinaires. Le gouvernement du Canada sest engagé à
sassurer que de pareilles demandes sont justifiables et que les décisions sont
clairement documentées.
INTRODUCTION
Objectif de la directive
Les vaccins lyophilisés à usage vétérinaire contiennent toujours une certaine
quantité deau que lon nomme humidité résiduelle. Il est important de
déterminer le taux dhumidité résiduelle des produits finaux; des résultats
satisfaisants permettent de sassurer que le produit a une durée de vie adéquate et
que le cycle de lyophilisation du fabricant a été effectué correctement. Le test
devrait permettre de confirmer que le taux dhumidité résiduelle se situe à
lintérieur des limites mentionnées dans les spécifications du fabricant.
Ce document présente une directive sur les exigences générales quant à la
détermination de lhumidité résiduelle. Il est possible dutiliser
dautres tests en suivant cette directive selon le contexte expérimental ou les
caractéristiques du produit visé. Ces variations doivent être mentionnées dans la
méthode de production du fabricant et inclure des données déquivalence. Les
limites du test équivalent peuvent différer de celles de lépreuve gravimétrique.
Portée de la directive
Cette directive sapplique à lexamen des produits finaux de tous les
vaccins lyophilisés à usage vétérinaire.
Contexte
Il existe trois méthodes courantes pour déterminer le taux dhumidité
résiduelle :
- La méthode titrimétrique, (Karl Fischer)
- La méthode azéotropique
- La méthode gravimétrique
Ni lUnion européenne, ni le département dagriculture des États-Unis ne
précisent un test pour déterminer le taux dhumidité résiduelle. Le « Code of Federal Regulations » des États-Unis (9CFR 113.29) stipule
qu une méthode appropriée utilisée pour déterminer le taux dhumidité doit
être décrite dans un protocole de production approuvé par lAPHIS. Les directives
de lUnion européenne énoncent quil faut déterminer le taux dhumidité
résiduelle de chaque « lot de produit » et le cas échéant, vérifier le procédé de
lyophilisation par une détermination de leau et montrer que les limites fixées
pour le produit sont respectées. Les normes et exigences japonaises font mention de la «
perte lors de la méthode de séchage ».
Principe de base
Le taux dhumidité résiduelle est déterminé par la méthode gravimétrique
selon les indications suivantes : Lhumidité résiduelle est éliminée du produit
testé par un chauffage sous vide. Le taux dhumidité résiduelle du produit testé
est calculé en fonction de la perte de poids du produit au cours du cycle de séchage.
Détermination de lhumidité résiduelle
1. |
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Matériels et équipement |
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1.1 |
Flacons à tare (cylindriques)numérotés individuellement et munis dun
bouchon de verre étanche. |
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1.2 |
Étuve à videmunie dun thermomètre et dun thermostat validés. Un
dispositif de séchage à lair doit être fixé à la valve dadmission. |
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1.3 |
Balance--appréciation de lecture de 0,1 mg (dotée dune précision de ± 0.1 mg). |
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1.4 |
Dessiccateur--contenant de lanhydride phosphorique, du gel de silice ou un
produit équivalent |
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1.5 |
Échantillonvaccin lyophilisé à usage vétérinaire dans la fiole scellée
dorigine. |
2. |
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Préparation à la détermination |
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2.1 |
Préparation à la détermination Environnement Effectuer toutes les
opérations dans un environnement où lhumidité relative est inférieure à 45 %. |
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2.2 |
Préparation à la détermination Flacons à tare. Identifier les flacons à
tare pour chaque échantillon. Nettoyer soigneusement les flacons à tare.
Placer le bouchon à angle sur le flacon et laisser sécher au moins 30 minutes à 60° ±
3°C sous vide (<2.5 kPa). Pendant quils sont encore chauds, transférer
immédiatement les flacons et les bouchons dans un dessiccateur. Laisser refroidir
jusquà ce quils atteignent la température de la pièce. Boucher ensuite les
flacons, les peser et inscrire leurs poids dans la catégorie « A ». Remettre les
flacons dans le dessiccateur.
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2.3 |
Préparation de léchantillon. Conserver léchantillon dans les contenants
dorigine étanches à lair à la température de la pièce jusquau
moment de leur utilisation. Briser les sceaux seulement au moment de commencer le test. |
3. |
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Détermination |
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3.1 |
Procédure |
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3.1.1 |
Briser le sceau du contenant de léchantillon. Avec laide dune
spatule, défaire en morceaux le produit lyophilisé et le transférer rapidement dans un
flacon pesé au préalable (un minimum de 100 mg ou la quantité nécessaire pour une
détermination précis à la limite minimale, utiliser plus dune fiole pour les
doses uniques si nécessaire). Boucher et peser immédiatement le flacon. Inscrire le
poids dans la catégorie « B ». |
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3.1.2 |
Placer le flacon et son bouchon à angle dans létuve à vide. Régler
létuve à <2,5 kPa et à 60° ± 3°C. |
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3.1.3 |
Après une période dattente dau moins 3 heures, désactiver la pompe à
vide et introduire de lair sec dans létuve jusquà ce que la pression
à lintérieur de létuve soit égale à celle de latmosphère. |
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3.1.4 |
Pendant que le flacon est encore chaud, le boucher et le transférer dans le
dessiccateur. Laisser ensuite refroidir jusquà la température de la pièce (deux
heures au minimum ou un délai connu pour donner un poids constant). Peser et inscrire le
poids dans la catégorie « C ». |
4. |
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Calculs et résultats |
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Calcul de lhumidité résiduelle (%) = ((B - C) / (B - A)) X (100)
A est le poids du flacon vide.
B moins A est le poids de léchantillon avant la détermination.
B moins C est le poids équivalant à lhumidité résiduelle de léchantillon. |
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