Tableau 1. Études épidémiologiques sur le folate/acide folique et de risque d'anomalies du tube neural

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Étude

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Commentaires

Laurence et al.,
1981
(56)

Essai comparatif
randomisé au Pays
de Galles

Femmes enceintes ayant déjà eu un
enfant atteint d'ATN a ; mères qui ont
pris un supplément de 4 mg d'acide
folique par jour

Mères qui n'ont pas pris de supplément mais un placebo

4 mg d'acide folique ou de placebo par jour pendant au moins un mois avant la conception et tout au long du premier trimestre

2 grossesses avec ATN chez 60 femmes
ayant reçu un supplément

4 grossesses avec ATN chez 50 femmes
ayant reçu un placebo

Risque relatif = 0,40, non significatif sur
le plan statistique

Réduction du risque de 60 %

Smithells et al.,
1983
(57)

Essai comparatif
non randomisé
multicentrique au
R.- U.

Femmes enceintes ayant déjà eu un
enfant atteint d'ATN
Mères ayant reçu un supplément de
0,36 mg d'acide folique en plus de
multivitamines chaque jour
Mères qui n'ont pas reçu de supplément

0,36 mg d'acide folique en plus de multivitamines ou aucun supplément pendant un mois avant la conception et jusqu'à la fin du premier trimestre

3 grossesses avec ATN chez 454 femmes ayant pris un supplément

24 grossesses avec ATN chez 519 femmes n'ayant pas pris de supplément

Risque relatif = 0,14, p < 0,05

Réduction du risque de 86 %

Mulinare et coll.,
1988
(58)

Étude cas/ témoins
dans l'aggloméra-
tion urbaine
d'Atlanta

Nourrissons atteints d'ATN et nourris-
sons témoins normaux
Femmes enceintes n'ayant jamais eu
d'enfant atteint d'ATN

Supplément de multivitamines contenant 0 à 0,8 mg d'acide folique pris pendant au moins un an avant la conception et tout au long du premier trimestre

24 cas d'ATN chez des bébés dont la mère avait pris un supplément et

157 cas chez des nourrissons dont la mère n'avait pas pris de supplément

405 cas normaux chez les nourrissons dont la mère avait pris un supplément et 1 075 cas normaux chez les nourrissons témoins dont la mère n'avait pas pris de supplément

Rapport des cotes = 0,40, p < 0,05

Réduction du risque de 60 %

Bower et Stanley,
1989
(59)

Étude cas/ témoins
en Australie- Occi-
dentale




Cas de spina bifida chez des nourris-
sons et témoins normaux

Femmes enceintes n'ayant jamais eu
d'enfant atteint d'ATN

Folate alimentaire et supplément de multivitamines pendant au moins un mois avant la conception et tout au long du premier trimestre

77 cas d'ATN et 154 mères témoins dans l'étude. On a comparé le quartile le plus élevé pour le folate avec le quartile le plus bas. Un effet protecteur croissant a été observé du quartile le plus bas au quartile le plus haut.

Rapport des cotes = 0,25, p < 0,05

Réduction du risque de 75 %

Mills et coll., 1989
(60)

Étude cas/ témoins
en Californie et en
Illinois

Nourrissons atteints d'ATN et nourris-
sons témoins normaux

Femmes enceintes n'ayant jamais eu
d'enfant atteint d'ATN

Supplément de multivitamines et defolate contenant jusqu'à 0,8 mg d'acide folique en plus des sources alimentaires
pendant au moins un mois avant la conception et tout au long du premier trimestre

89 cas d'ATN chez des nourrissons dont la mère avait pris un supplément et 214 cas chez des nourrissons dont la mère n'avait pas pris de supplément

90 nourrissons normaux dont la mère avait pris un supplément et 196 nourrissons témoins normaux dont la mère n'avait pas pris de supplément

Rapport des cotes = 0,91, non significatif sur le plan statistique

Aucun effet protecteur

Milunsky et coll.,
1989 (61)

Étude prospective
de cohorte en
Nouvelle-Angleterre

Nourrissons atteints d'ATN et nourris-
sons témoins normaux

Femmes enceintes qui n'ont jamais eu d'enfants atteints d'ATN

Supplément de multivitamines et de folate contenant 0,1 à 1,0 mg d'acide folique en plus des sources alimentaires pendant au moins un mois avant la
conception et tout au long du premier trimestre

10 grossesses avec ATN chez 10 713 femmes qui avaient pris des
multivitamines en plus du folate

39 grossesses avec ATN chez 11 944 femmes qui avaient pris des
multivitamines sans folate

Risque relatif = 0,28, p < 0,05

Réduction du risque de 72 %

Vergel et coll.,
1990 (62)

Essai comparatif
non randomisé à
Cuba

Femmes enceintes qui ont déjà eu un
enfant atteint d'ATN

Mères qui ont pris un supplément de
5 mg d'acide folique par jour

Mères qui n'ont pas pris de supplément

5 mg d'acide folique ou aucun supplément pendant un mois avant la conception jusqu'à la fin du premier trimestre

0 grossesse avec ATN chez 81 femmes qui avaient pris un supplément

4 grossesses avec ATN chez 114 femmes non traitées

Effet protecteur indéterminé, non significatif sur le plan statistique

Effet protecteur complet

MRC Vitamin
Study, 1991 (50)

Essai comparatif
randomisé multi-
centrique au
Royaume- Uni et
en Hongrie

Femmes enceintes qui ont déjà eu un
enfant atteint d'ATN
Mères qui ont pris un supplément de
4 mg d'acide folique chaque jour
Mères qui n'ont pas pris de supplément
mais un placebo

4 mg d'acide folique ou un placebo
chaque jour pendant au moins un mois
avant la conception et tout au long du
premier trimestre

6 grossesses avec ATN chez 593 femmes qui avaient pris un supplément

21 grossesses avec ATN chez 602 femmes qui n'avaient pas pris de supplément

Risque relatif = 0,28, p < 0,05

Réduction du risque de 72 %

Czeizel et Dudas,
1992 (63)

Essai comparatif
randomisé en
Hongrie

Femmes qui planifient une grossesse
Femmes qui ont pris un supplément
de 0,8 mg d'acide folique en plus de
multivitamines chaque jour

Femmes qui n'ont pas pris le supplé-
ment mais un supplément d'oligo-
éléments

Prise de suppléments pendant au moins un mois avant la conception et jusqu'à la date du début des deuxièmes mens- truations manquées

0 grossesse avec ATN chez 2 104 femmes ayant pris un supplément

6 grossesses avec ATN chez 2 052 femmes n'ayant pas pris de supplément

Risque relatif = 0,0, p = 0,029

Effet protecteur complet

Kirke et coll., 1992
(64)

Essai comparatif
randomisé multi-
centrique en
Irlande

Femmes enceintes ayant déjà eu un
enfant atteint d'ATN

Femmes ayant pris un supplément de
0,36 mg d'acide folique avec ou sans
multivitamines chaque jour

Femmes n'ayant pas pris le supplément mais plutôt des multivitamines chaque jour sans acide folique

Suppléments pris pendant au moins deux mois avant la conception et jusqu'à la date du début des troisièmes menstruations manquées

0 ATN chez 172 nourrissons/ foetus dont la mère avait pris un supplément

1 ATN chez 89 nourrissons/ foetus dont la mère n'avait pas pris de supplément

Effet protecteur indéterminé, non significatif sur le plan statistique

Essai interrompu prématurément

Werler et coll.,
1993 (65)

Étude cas/ témoins
à Boston, à
Philadelphie et
à Toronto

Cas d'ATN et témoins avec autres
malformations majeures

Mères de cas et de témoins

Consommation quotidienne de multivitamines, dans la plupart des cas 0,4 mg d'acide folique, pendant 28 jours avant les dernières menstruations jusqu'à
28 jours après

34 mères de cas d'ATN ayant pris un supplément et 250 n'ayant pas pris de supplément

339 mères témoins ayant pris un supplément et 1 253 n'ayant pas pris de supplément

Rapport des cotes ajusté = 0,6 (IC à 95 % = 0,4- 0,8)

Réduction du risque de 40 %

Shaw et coll., 1995
(66)

Étude cas/ témoins
en Californie

Cas d'ATN et nourrissons témoins
normaux

Toute consommation de vitamines contenant du folate au cours des trois mois précédant la conception

88 mères de cas d'ATN qui avaient pris un supplément et 207 qui n'avaient pas pris de supplément

98 mères témoins qui avaient pris un supplément et 149 qui n'avaient pas pris de supplément

Rapport des cotes = 0,65 (intervalle de confiance à 95 % = 0,45- 0,94)

Réduction du risque de 35 %

Berry et coll., 1999
(23)

Campagne de san-
té publique dans
deux régions du
Chine

Femmes au moment de leur examen
prénuptial

Un seul supplément contenant 0,4 mg d'acide folique, acheté par les femmes et pris avant les dernières menstruations et jusqu'à la fin du premier tri-
mestre

Région du Nord

13 cas d'ATN chez 13 012 femmes qui avaient pris de l'acide folique durant la période périconceptionnelle

16 cas d'ATN chez 3 318 femmes qui n'avaient pas pris d'acide folique

Risque relatif = 0,21 (Intervalle de confiance à 95 % = 0,10- 0,43)

Région du Sud

34 cas d'ATN chez 58 638 femmes qui avaient pris de l'acide folique durant la période périconceptionnelle

28 cas d'ATN chez 28 265 femmes qui n'avaient pas pris d'acide folique

Risque relatif = 0,59 (Intervalle de confiance à 95 % = 0,36- 0,97)

Réduction du risque de 79 %

 

 

 

 

Réduction du risque de 41 %

ATN = anomalie du tube neural
Source : Adaptation de Recommendations for the use of folic acid to reduce the number of cases of spina bifida and other neural tube defects . MMWR 1992; 41( No. RR- 14):2 3