Le 18 août 2003

Aux professionnels de la santé :

En novembre 2002, Santé Canada a accordé un avis de conformité conditionnel à Casodex (bicalutamide) 150 mg comme traitement immédiat dans certains cas de cancer de la prostate localisé, quand la chirurgie ou la radiothérapie ne conviennent pas. Dans cette population, on avait recommandé Casodex (bicalutamide) 150 mg une fois par jour par voie orale si l'APS avait doublé en moins de 5 ans, si le score de Gleason était supérieur à 6 ou si le taux d'APS dépassait 10. Cette homologation conditionnelle reflétait le caractère prometteur des données cliniques portant sur cette maladie grave et le besoin d'un suivi prolongé afin de vérifier les bienfaits cliniques. L'approbation était basée sur la progression objective (critère de substitution).

À la suite de discussions avec Santé Canada, AstraZeneca désire vous communiquer de nouveaux renseignements importants sur l'innocuité de Casodex provenant d'une seconde analyse planifiée dans le cadre du programme EPC (Early Prostate Cancer / Cancer de la prostate au stade précoce). Ce programme international de trois essais cliniques prospectifs, à double insu et contrôlés par placebo (n = 8113) compare Casodex 150 mg à un placebo, lorsqu'il est administré en plus du traitement type à des patients présentant un cancer prostatique localisé ou localement avancé sans métastase. Ainsi, les patients ont reçu Casodex ou un placebo comme traitement adjuvant à la suite d'un traitement initial (prostatectomie radicale ou radiothérapie) ou comme traitement immédiat au lieu d'être en attente sous surveillance (instauration du traitement seulement si des symptômes ou des signes de progression de la maladie sont présents). Les principaux critères d'évaluation sont la survie sans progression et la survie globale.

Pour ce qui est du critère de la survie sans progression pour l'ensemble du programme, on continue d'observer une réduction significative du risque relatif 0,73; p < 0,0001 de progression de la maladie après un suivi de 5,4 ans. Toutefois, à la lumière du délai médian estimé à la progression de la maladie et à la survie médiane pendant 7 et 10 ans respectivement pour ce groupe de patients, les évaluations ont en fait été effectuées durant une période de temps relativement courte. Toute conclusion tirée de ces évaluations ne peut être considérée que comme un bienfait ou un risque précoce.

Comme le montre la première analyse (suivi de 3,3 ans), dans le contexte d'un traitement adjuvant et d'un traitement consistant en une attente sous surveillance, les bienfaits en termes de réduction du risque de progression de la maladie sont plus élevés chez les patients présentant un risque élevé de progression (c.-à-d., cancer localement avancé, concentration d'APS élevée ou score Gleason élevé). Santé Canada a évalué auparavant l'administration de Casodex 150 mg vs la castration chez les patients présentant un cancer localement avancé et a trouvé des preuves scientifiques de niveau 1 (un des deux essais cliniques randomisés) de mort accélérée chez les patients traités par Casodex 150 mg.

En ce qui a trait à la survie globale, la deuxième analyse, comme la première, a démontré qu'il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement dans l'analyse combinée ou les essais individuels.

Dans le cadre d'une analyse exploratoire de sous-groupes, certaines tendances se sont dégagées dans le sous-groupe de patients en attente sous surveillance. Une tendance vers une diminution de la survie a été observée dans le sous-groupe de patients présentant un cancer localisé [196 (25,2 %) décès vs 174 (20,5 %) décès, HR = 1,23; IC à 95 % = 1,00-1,50]. Cette tendance a été en grande partie associée aux patients atteints d'un cancer localisé dont le risque de progression de la maladie était faible. À l'inverse, dans le groupe de patients dont le risque de progression de la maladie localement avancée était plus élevé (maladie localement avancée, APS élevé ou score Gleason élevé), une tendance vers un avantage en matière de survie a été observée [113 (33,7 %) décès vs 133 (41,3 %) décès HR = 0,80, IC à 95 % = 0,62-1,04]. Comme il est mentionné ci-dessus, Santé Canada n'a pas approuvé l'utilisation de Casodex 150 mg pour le cancer prostatique localement avancé.

Aucune différence au niveau de la survie n'a été observée chez les patients ayant reçu un traitement adjuvant; toutefois, les données de survie dans ce contexte sont toujours préliminaires pour le moment (environ 10 % de décès dans le contexte du traitement adjuvant).

À la lumière de ces données, et en l'absence de facteurs semblant indiquer un risque élevé de progression de la maladie, il est recommandé que les cliniciens n'administrent plus Casodex 150 mg aux patients présentant un cancer de la prostate localisé dont le traitement consiste autrement en une attente sous surveillance. Veuillez prendre note que dans le cas de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique, l'administration de Casodex 50 mg par jour n'est pas touchée par ces nouveaux renseignements.

La reconnaissance, la caractérisation et la prise en charge des effets indésirables liés à un médicament commercialisé dépendent de la participation active des professionnels de la santé aux programmes de déclaration des effets indésirables des médicaments. Les professionnels de la santé sont priés de signaler à AstraZeneca toute mort accélérée et/ou tout effet indésirable grave et/ou imprévu chez les patients recevant Casodex 150 mg :

AstraZeneca Canada Inc.
1004 Middlegate Road
Mississauga, Ontario L4Y IM4
Sécurité d'emploi des médicaments
Téléphone : 1 800 433-0733, télécopieur : 1 800 267-5743

Votre engagement professionnel en la matière contribue grandement à protéger le bien-être de vos patients parce qu'il permet une détection précoce et contribue à l'utilisation éclairée des médicaments.

Veuillez agréer l'expression de mes sentiments les meilleurs.

originale signée par

Kazimierz R. Borkowski, Ph.D.
Vice-président, Affaires médicales
AstraZeneca Canada Inc.