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Bulletin canadien des effets indésirables, Volume 23 - numéro 3 - juillet 2013
ISSN 1499-9463
No H42-4/1-23-3F
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(Version PDF - 620 Ko)Direction générale des produits de santé et des aliments
Direction des produits de santé commercialisés
Équipe de rédaction du Bulletin canadien des effets indésirables
Dans ce numéro
- Fluoroquinolones administrées par voie orale et décollement de la rétine
- Déclarations d'effets indésirables et d'incidents-2012
- Sommaire des avis
Portée
Ce bulletin trimestriel prévient les professionnels de la santé des signaux potentiels qu'a pu révéler l'étude des notifications présentées à Santé Canada. Il s'agit d'un moyen utile pour stimuler la déclaration d'effets indésirables, ainsi que pour diffuser de l'information sur les effets indésirables soupçonnés chez l'humain concernant certains produits de santé, avant d'entreprendre des évaluations intégrées des risques et des avantages et de prendre des décisions réglementaires. L'évaluation continue des profils d'innocuité des produits de santé dépend de la qualité de vos déclarations.
Pour signaler des effets indésirables
Programme Canada Vigilance
Téléphone : 1-866-234-2345
Télécopieur : 1-866-678-6789
Des renseignements sur la marche à suivre pour déclarer un effet indésirable à Santé Canada sont publiés à la page Déclaration des effets indésirables associés aux médicaments et autres produits de santé.
Avertissement : On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.
Certains hyperliens donnent accès à des sites d'un organisme qui n'est pas assujetti à la 
Loi sur les langues officielles. L'information qui s'y trouve est donc dans la langue du site.
Fluoroquinolones administrées par voie orale et décollement de la rétine
Points clés
- Dans une étude pharmacoépidémiologique, la prise actuelle de fluoroquinolones par voie orale était associée à un risque accru de décollement de la rétine.
- Santé Canada a reçu une déclaration de cas de décollement de la rétine soupçonné d'être associé à la prise d'une fluoroquinolone par voie orale.
- Les professionnels de la santé sont encouragés à déclarer à Santé Canada tout effet indésirable soupçonné d'être associé à la prise de fluoroquinolones par voie orale et qui concerne un décollement de la rétine.
Les fluoroquinolones administrées par voie orale sont des antibiotiques à large spectre indiqués dans le traitement d'infections causées par des souches sensibles de microorganismesNote de bas de page 1,Note de bas de page 2,Note de bas de page 3,Note de bas de page 4,Note de bas de page 5. Au Canada, il existe cinq fluoroquinolones prises par voie orale sur le marché : la ciprofloxacine (mise sur le marché en 1996), la lévofloxacine (1997), la moxifloxacine (2000), la norfloxacine (1986) et l'ofloxacine (1990). Aucune monographie de produit canadienne des fluoroquinolones administrées par voie orale ne fait état d'un risque de décollement de la rétine parmi les effets indésirables de ces produits.
Le décollement de la rétine est caractérisé par la séparation de la rétine du tissu sous-jacent dans l'œilNote de bas de page 6. Parmi les différents types possibles de décollement de la rétine, le décollement rhegmatogène est le plus courant. Il résulte de fissures de la rétine causées par une traction vitréo-rétinienne. Les facteurs de risque fréquemment associés au décollement de la rétine sont le vieillissement, une chirurgie antérieure de la cataracte, la myopie et un trauma. Les patients ont généralement des symptômes tels que des éclairs lumineux, des corps flottants, une perte de vision périphérique et une vision brouillée. Le décollement de la rétine est une urgence médicale sérieuse qui nécessite habituellement une intervention chirurgicale rapideNote de bas de page 6,Note de bas de page 7.
Dans une étude pharmacoépidémiologique, la prise actuelle de fluoroquinolones par voie orale était associée à un risque accru de décollement de la rétineNote de bas de page 7. Les fluoroquinolones pour usage ophtalmique ont été exclues de l'étude pour éviter un biais de causalité inversée. L'étude a permis de recenser 445 cas de décollement de la rétine associé à la prise d'une fluoroquinolone par voie orale dans une cohorte de 989 591 patients de la Colombie-Britannique qui avaient consulté un ophtalmologiste entre janvier 2000 et décembre 2007. D'autres recherches seront nécessaires pour déterminer une association possible entre le décollement de la rétine et les fluoroquinolones et pour élucider le mécanisme d'action.
En date du 31 décembre 2012, Santé Canada avait reçu une déclaration d'incident concernant un décollement de la rétine soupçonné d'être associé à la prise d'une fluoroquinolone par voie orale. Le cas signalé est celui d'une femme de 52 ans qui a subi un décollement de la rétine après un cycle de ciprofloxacine prescrit contre une infection de la vessie. Peu de preuves établissant un lien entre le décollement de la rétine et les fluoroquinolones prises par voie orale pourraient expliquer la faible déclaration des cas à Santé Canada.
Les professionnels de la santé sont encouragés à déclarer à Santé Canada tout effet indésirable (EI) soupçonné d'être associé à des fluoroquinolones par voie orale et qui concerne un décollement de la rétine. Au moment de déclarer de tels EI, il est important d'inclure des renseignements tels que la durée du traitement, la posologie, l'exposition actuelle ou antérieure à des fluoroquinolones par voie orale ainsi que les symptômes reliés au décollement de la rétine tels que les éclairs lumineux, les corps flottants et la perte de vision périphérique. Ces renseignements peuvent permettre une évaluation plus approfondie des déclarations d'EI qui concernent le décollement de la rétine soupçonné d'être associé à l'usage de fluoroquinolones par voie orale.
Alain Beliveau, PhD, Santé Canada
Références
- Note de bas de page 1
-
Cipro (ciprofloxacine) [monographie de produit]. Toronto (ON): Bayer Inc.; 2012.
- Note de bas de page 2
-
Levaquin (lévofloxacine) [monographie de produit]. Toronto (ON): Janssen Inc.; 2012.
Retour à la première référence a de la note de bas de page 2
- Note de bas de page 3
-
Avelox (moxifloxacine) [monographie de produit]. Toronto (ON): Bayer Inc.; 2012.
Retour à la première référence a de la note de bas de page 3
- Note de bas de page 42
-
CO Norfloxacin (norfloxacine) [monographie de produit]. Mississauga (ON): Cobalt Pharmaceuticals Company; 2010.
Retour à la première référence a de la note de bas de page 4
- Note de bas de page 5
-
Ofloxacin (ofloxacine) [monographie de produit]. Toronto (ON): AA Pharma Inc.; 2010.
Retour à la première référence a de la note de bas de page 5
- Note de bas de page 6
-
Gariano RF, Kim CH.
Evaluation and management of suspected retinal detachment. Am Fam Physician 2004;69(7):1691-8. [PubMed]Retour à la première référence a de la note de bas de page 6
- Note de bas de page 7
-
Etminan M, Forooghian F, Brophy JM, et al.
Oral fluoroquinolones and the risk of retinal detachment. JAMA 2012;307(13):1414-9. [PubMed]Retour à la première référence a de la note de bas de page 7
Déclarations d'effets indésirables et d'incidents-2012
Programme Canada Vigilance
Le Programme Canada Vigilance recueille des déclarations d'effets indésirables (EI) soupçonnés d'être causés par des produits de santé (produits pharmaceutiques, produits biotechnologiques, produits sanguins et biologiques, produits de santé naturels, produits radiopharmaceutiques, et cellules, tissus et organes). Pour obtenir plus de renseignements au sujet du programme et de sa base de données, consulter le site Web de MedEffetMC Canada.
Déclarations d'EI survenus au Canada et à l'étranger
En 2012, Santé Canada a reçu 53 109 déclarations d'EI survenus au CanadaNote de bas de page 1, dont 79 % jugés gravesNote de bas de page 2. Les déclarations d'EI survenus au Canada, classées par type de produit, sont présentées au tableau 1. Les 53 109 déclarations concernaient 36 101 cas d'EI. Un cas correspond à tous les renseignements décrivant le ou les EI subis par un patient donné à un moment donné et soupçonnés d'être associés à l'usage d'un ou de plusieurs produits de santé. Ainsi, un cas d'EI correspond à la déclaration initiale de l'EI et tout renseignement supplémentaire transmis plus tard dans un ou des rapports de suivi.
Au Canada, les détenteurs d'une autorisation de mise en marché (DAMM) doivent transmettre les déclarations d'EI qu'ils reçoivent, conformément aux exigences de la Loi sur les aliments et drogues et son règlement d'application. Les DAMM doivent faire parvenir au Programme Canada Vigilance dans un délai de 15 jours toute déclaration d'EI grave survenu au Canada et toute déclaration d'EI grave et imprévu survenu à l'étrangerNote de bas de page 3. En 2012, les DAMM ont transmis 84,4 % de toutes les déclarations reçues d'EI survenus au Canada. Les autres déclarations ont été envoyées directement par la communauté ou les hôpitaux (tableau 2).
Le nombre de déclarations d'EI survenus au Canada était 26,7 % plus élevé en 2012 qu'en 2011 (Fig. 1). La plupart des déclarations d'EI survenus au Canada qu'ont reçues les DAMM et Santé Canada provenaient de professionnels de la santé (tableau 3).
En 2012, les DAMM ont reçu 542 052 déclarations d'EI survenus à l'étranger (Fig. 2). Ces déclarations ne sont pas incluses dans la base de données du Programme Canada Vigilance.
Sexe et âge
Les 36 101 cas sont répartis comme suit : 58 % de sexe féminin, 36 % de sexe masculin et 6 % de sexe inconnu. La distribution par groupe d'âge est la suivante : 5 % d'enfants (< 19 ans), 52 % d'adultes (19 à 64 ans), 26 % de personnes âgées (≥ 65 ans) et 17 % d'âge inconnu.
Produits soupçonnés
Les 10 principaux groupes de produits soupçonnésle plus souvent identifiés dans les déclarations d'EI sont énumérés au tableau 4. Les groupes anatomiques, thérapeutiques et chimiques (ATC) sont classés conformément au système de classification ATC de l'Organisation mondiale de la Santé. Plusieurs facteurs peuvent influencer le nombre d'EI déclarés pour un produit ou type de produit de santé donné, par exemple le temps depuis lequel le produit est sur le marché, le volume utilisé, la publicité sur un EI, les mesures réglementaires et la méthode de collecte des données (déclarations transmises de façon volontaire vs par un système organisé de collecte de données). Par exemple, les EI peuvent être déclarés plus souvent dans un système organisé de collecte de données (p. ex. registre de patients, enquêtes, programmes de soutien aux patients et de prise en charge des maladies), ce qui peut avoir une incidence sur la tendance des déclarations. Il n'est pas possible de comparer le risque que comporte un produit de santé en s'appuyant uniquement sur le nombre de déclarations d'EI. De plus, les effets rares et graves ne représentent pas nécessairement un grand nombre d'EI déclarés.
Effets indésirables
Le tableau 5 présente les dix principaux EI déclarés au Programme Canada Vigilance, selon la classe par système et organeNote de bas de page 4. Les EI les plus courants étaient les troubles généraux et anomalies au site d'administration, soit des affections touchant plusieurs systèmes ou sites du corps (p. ex. médicament inefficace, fatigue, fièvre, œdème, douleur, réactions au site d'administration). Figuraient en deuxième lieu les affections gastro-intestinales.
Conclusion
Santé Canada souhaite remercier tous ceux qui ont contribué au Programme Canada Vigilance et encourage le soutien continu à la surveillance post-commercialisation par la déclaration des EI. Les systèmes de déclaration spontanée post-commercialisation ont pour but d'identifier et d'analyser toute nouvelle information concernant l'innocuité des produits de santé. Tout EI soupçonné d'être associé à l'usage d'un produit de santé peut être déclaré au Programme Canada Vigilance.
| Type de produit | Nbre (%) de déclarations |
|---|---|
Notes de bas de page du Tableau 1
|
|
| Produits pharmaceutiques | 30 634 (57,7) |
| Produits biotechnologiques | 20 146 (37,9) |
| Produits sanguins et biologiques | 1 157 (2,2) |
| Produits de santé naturels | 683 (1,3) |
| Produits radiopharmaceutiques | 440 (0,8) |
| Cellules, tissus et organes | 49 (0,1) |
| Total | 53 109 (100,0) |
| Source | Nbre (%) de déclarations |
|---|---|
Nota : DAMM = détenteur d’une autorisation de mise en marché. Notes de bas de page du Tableau 1
|
|
| DAMM | 44 810 (84,4) |
| CommunautéTableau 2 note de bas de page [b] | 6 994 (13,2) |
| Hôpitaux | 1 256 (2,4) |
| Autres | 49 (0,1) |
| Total | 53 109 (100,0) |
| Type de déclarant | Nbre (%) de déclarations |
|---|---|
Notes de bas de page du Tableau 3
|
|
| Professionnel de la santéTableau 1 note de bas de page [b] | 17 947 (33,8) |
| Consommateur ou autre professionnel d'un domaine autre que celui de la santé | 16 205 (30,5) |
| Médecin | 13 344 (25,1) |
| Pharmacien | 5 544 (10,4) |
| Avocat | 69 (0,1) |
| Total | 53 109 (100,0) |
| Produit de santé (groupe ATC) | Nbre (%) de déclarationsTableau 4 note de bas de page [b] |
|---|---|
Notes de bas de page du Tableau 4
|
|
| Agents immunosuppresseurs (L04) | 12 155 (28,5) |
| Agents antinéoplasiques (L01) | 3 755 (8,8) |
| Analgésiques (N02) | 1 790 (4,2) |
| Médicaments pour le traitement de maladies osseuses (M05) | 1 764 (4,1) |
| PsycholeptiquesTableau 4 note de bas de page [c] (N05) | 1 716 (4,0) |
| PsychoanaleptiquesTableau 4 note de bas de page [c] (N06) | 1 588 (3,7) |
| Agents antithrombotiques (B01) | 1 493 (3,5) |
| Agents agissant sur le système rénine-angiotensine (C09) | 1 341 (3,1) |
| Antibactériens à usage systémique (J01) | 1 138 (2,7) |
| Médicaments pour les maladies obstructives des voies respiratoires (R03) | 1 030 (2,4) |
| Classe par système et organe | Nbre (%) de déclarationsTableau 5 note de bas de page [b] |
|---|---|
Notes de bas de page du Tableau 1
|
|
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | 22 617 (22,4) |
| Affections gastro-intestinales | 11 183 (11,1) |
| Affections du système nerveux | 9 015 (8,9) |
| Investigations | 6 397 (6,3) |
| Infections et infestations | 6 075 (6,0) |
| Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | 5 735 (5,7) |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | 5 589 (5,5) |
| Affections psychiatriques | 5 468 (5,4) |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | 5 253 (5,2) |
| Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | 5 169 (5,1) |
Incidents liés à des instruments médicaux
Les déclarations d'incidents liés à des instruments médicaux sont recueillies par Santé Canada et entrées dans la base de données du Système des matériels médicaux (SMM). Un volet important du Programme des instruments médicaux de Santé Canada consiste à recueillir les renseignements concernant les incidents liés à des instruments médicaux, à examiner ces renseignements et à effectuer un suivi. Ces incidents sont déclarés obligatoirement ou volontairement à Santé Canada. Selon les articles 59 à 61 du Règlement sur les instruments médicaux, les fabricants et les importateurs ont l'obligation de transmettre un rapport concernant tout incident lié à un instrument médical. Dans le cas des déclarations volontaires, elles sont transmises le plus souvent par des professionnels de la santé ou par des patients ou utilisateurs.
En 2012, 8 976 déclarations ont été entrées dans la base de données du SMM. De ce nombre, 8 259 (92 %) étaient des déclarations obligatoires d'incidents survenus au Canada, 313 (3,5 %), des déclarations obligatoires d'incidents survenus à l'étranger et 404 (4,5 %), des déclarations volontaires d'incidents survenus au Canada.
Une faible réduction (2 %) du nombre total de déclarations reçues en 2012 a été constatée par rapport à l'année précédente. Elle s'explique principalement par une baisse du nombre de déclarations obligatoires d'incidents survenus à l'étranger qu'a reçues Santé Canada. Le nombre de déclarations obligatoires d'incidents survenus au Canada a connu une légère hausse (1 %) en 2012 comparativement à 2011. La majorité de ces déclarations obligatoires concernaient des incidents liés à des instruments médicaux de classe II (29 %) ou de classe III (46 %) [la classe IV comprend les instruments comportant le plus haut risque]. Les catégories d'instruments représentant la plus forte proportion des déclarations obligatoires étaient toujours les instruments hospitaliers généraux (29 %) et les instruments cardiovasculaires (21 %).
Le Programme de déclaration des incidents liés aux matériels médicaux de Canada Vigilance a la responsabilité de recueillir les déclarations obligatoires d'incidents liés aux instruments médicaux et de les gérer. Pour plus de renseignements concernant la déclaration obligatoire ou volontaire d'incidents liés aux instruments médicaux, consulter le site Web de Santé Canada.
Marielle McMorran, BSc, BSc(Pharm); Jennifer McEnaney, BSc, MBA, Santé Canada
- Note de bas de page 1
-
Sont exclues les déclarations d'EI reçues au sujet des types de produit qui ne relevent pas du Programme Canada Vigilance. Les déclarations de ce genre ont été réacheminées au programme approprié de déclaration d'EI.
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- Note de bas de page 2
-
Dans la Loi sur les aliments et drogues et son règlement d'application, un EI grave est défini comme une « réaction nocive et non intentionnelle à une drogue qui est provoquée par toute dose de celle-ci et qui nécessite ou prolonge l'hospitalisation, entraîne une malformation congénitale ou une invalidité ou incapacité persistante ou importante, met la vie en danger ou entraîne la mort ».
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- Note de bas de page 3
-
Dans la Loi sur les aliments et drogues et son règlement d'application, un EI grave et imprévu est défini comme une « réaction indésirable grave à une drogue, dont la nature, la gravité ou la fréquence n'est pas indiquée dans les mentions de risque figurant sur l'étiquette de la drogue ».
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- Note de bas de page 4
-
Les effets indésirables sont codés à l'aide de la terminologie du Dictionnaire médical des affaires réglementaires (MedDRA). La terminologie est organisée selon une structure hiérarchisée dans laquelle la classe par système et organe (SOC) représente le plus haut niveau hiérarchique fournissant le concept le plus large des groupes. Pour plus d'information au sujet de la terminologie du MedDRA, consulter le site Web de Santé Canada.
Retour à la première référence a de la note de bas de page 4
Sommaire trimestriel des avis à l'intention des professionnels de la santé et des consommateurs
| DateTableau 6 note de bas de page [a] | Produit | Sujet |
|---|---|---|
Notes de bas de page du Tableau 1
|
||
| 17 mai | Diane-35 (acétate de cyprotérone et éthinylestradiol) | Examen d'innocuité complété |
| 16 mai | Rochefort, Rush et Amsterdam Special | Peuvent poser de graves risques pour la santé |
| 14 & 16 mai | Zithromax et Zmax SR (azithromycine) | Risque de battements de cœur irréguliers pouvant entraîner la mort |
| 8 mai | Cathflo (alteplase) | Présence de particules dans certaines fioles : Instructions supplémentaires pour l'administration du produit |
| 3 & 7 mai | Fauteuil d'hygiène élévateur Alenti | Risque de basculement de la chaise et de chute du patient |
| 3 & 7 mai | Lits d'hôpitaux FL14E Rose Bed | Risque d'affaissement de la barrière latérale du lit |
| 29 avril & 2 mai | Avastin (bevacizumab) | Cas de fasciite nécrosante rapportés |
| 26 avril & 1 mai | Thalomid (thalidomide) | Risque de caillots sanguins artériels |
| 25 avril | Solutions pour lentilles cornéennes Clear Care, Aosept and Oxysept | Risque de blessures à l'œil avec une utilisation inadéquate |
| 19 & 24 avril | Flolan (époprosténol sodique) | Présence possible de particules s'apparentant à du verre dans des flacons de diluant stérile |
| 16 avril | Phosphate sodique de dexaméthasone injection USP (dexaméthasone phosphate) | Rappel : présence de particules visibles dans certaines fioles |
| 12 avril | Alysena-28 (lévonorgestrel et éthinylestradiol) | Lots additionnels rappelés |
| 9 & 12 avril | Tasigna (nilotinib) | Risque possible de développer des maladies liées à l'athérosclérose |
| 4 avril | Inhibiteurs de la pompe à protons | Risque de fractures osseuses |
| 3 & 8 avril | Systèmes de dialyse péritonéale automatisée HomeChoice et HomeChoice PRO | Renseignements importants en matière d'innocuité |
| 20 & 25 mars | Tykerb (ditosylate de lapatinib) | Mise à jour de renseignements relatifs à l'efficacité |
| 15 mars | Libigrow | Produit de santé non homologué retiré du marché |
| 15 mars | Agents de scellement à la fibrine | Instructions pour une utilisation sécuritaire |
| 14 mars | Rifadin (rifampine) | Rappel : capsules au-dessous du poids de remplissage |
| 8 & 15 mars | Pompes à perfusion Hospira | Renseignements importants en matière d'innocuité |
| 7 mars | Sensipar (cinacalcet) | Utilisation non approuvée chez les enfants |
| 27 fév & 1 mars | Samsca (tolvaptan) | Risque potentiel de lésions hépatiques |
| 27 fév | Catena (idebenone) | Retrait volontaire du marché |
| 22 & 27 fév | Incivek (télaprévir) | Réactions cutanées graves rapportées avec le traitement d'association |
| 22 fév | 18 Again et Stiff 4 Hours | Produits de santé non homologués retirés du marché |
| 21 fév | Vega One French Vanilla | Rappel : contamination microbienne |
| 20 & 25 fév | Rituxan (rituximab) | Association avec de graves réactions cutanées |
| 18 fév | Viagra (citrate de sildénafil) et Cialis (tadalafil) | Produits de contrefaçon retirés du marché de Toronto |
| 18 fév au 17 mai | Produits de l'étranger | 4 Alertes concernant des produits de l'étranger (APE) ont été affichées pendant cette période |
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Équipe de rédaction
Patricia Carruthers-Czyzewski, BScPhm, MSc (Rédactrice en chef)
Jared Cousins, BSP
Hoa Ly, BSc
Emir Al-Khalili, RPh, BScPhm, MSc
Aleksandar Brezar, BSc
Hélène Perrier, RPh, BSc(Pharm)
Sophie Bourbonnais, BScPht
Nicoleta Hosszu Ungureanu, MSc
Remerciements
Nous remercions les membres suivants du comité consultatif d'experts sur la vigilance des produits de santé pour la révision du matériel de ce numéro : Colleen J. Metge, BSc(Pharm), PhD; Yola Moride, PhD, FISPE; Rishma Walji, ND, PhD; et Darrel Forsythe, RN, BN, ACCN. Nous remercions aussi Kristina Klinovski, BSc, et Rachel Mailhot, étudiantes en ergothérapie et sciences biomédicales respectivement, pour leur participation dans la production de ce numéro.
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© 2013 Sa Majesté la Reine du Chef du Canada. Cette publication peut être reproduite sans autorisation à condition d'en indiquer la source en entier. Il est interdit de l'utiliser à des fins publicitaires. Santé Canada n'accepte pas la responsabilité de l'exactitude ou de l'authenticité des renseignements fournis dans les notifications.
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