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Encéphalopathie spongiforme bovine - Manuel de procédures
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Les encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) sont un
groupe de maladies neurodégénératives lentement évolutives qui frappent tant les
humains que les animaux. Elles ont une longue période d’incubation, sont causées
par un agent infectieux nouveau et leur issue est toujours fatale. Les encéphalopathies
spongiformes transmissibles (EST) englobent :
- la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), le kuru, le syndrome de
Gerstmann-Straussler-Scheinker (SGSS) et l’insomnie familiale fatale (IFF), chez les
humains;
- la tremblante, chez les moutons et les chèvres;
- l’encéphalopathie transmissible du vison (ETV);
- la maladie du dépérissement chronique des cervidés (MDCC), chez les cerfs et les
wapitis; et
- l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB), chez les bovins.
En outre, il existe des EST qui seraient, croit-on, le résultat de l’exposition
à du matériel d’origine bovine infecté par l’agent de l’ESB, telles que
l’encéphalopathie spongiforme féline (ESF) et la variante de la maladie de
Creutzfeldt-Jakob (vMCJ). |
| Étiologie |
1. |
Même si on a effectué énormément de recherche depuis que l’ESB a
été décrite pour la première fois au Royaume-Uni (R.-U.) en 1985-1986, la nature
précise de l’agent causal demeure une source de controverse, comme c’est le cas
d’ailleurs de toutes les maladies associées aux EST. Plusieurs théories ont
été mises de l’avant pour expliquer l’étiologie de la maladie, mais la
théorie de la protéine seule, ou théorie du prion, domine dans la
littérature. Cette théorie est fondée sur le fait qu’une forme aberrante
d’une protéine prion membranaire normale codée par l’hôte est la seule
macromolécule spécifique de la maladie à être systématiquement isolée chez les
animaux atteints d’ESB. La théorie du prion attribue l’infectivité à une
forme structurellement modifiée de la protéine prion (PrP), qui favorise à son tour la
conversion d’autres molécules prions en la même forme anormale. L’accumulation
de ces isoformes anormales (PrPsc) à l’intérieur du cytoplasme de la cellule
infectée, perturbe la fonction cellulaire, contribue aux transformations spongiformes
caractéristiques et finit par entraîner la mort de la cellule.
La PrPsc est extrêmement résistante à la chaleur, aux rayons ultraviolets et
ionisants et à toute une gamme de désinfectants chimiques. Elle est insoluble dans les
détergents et a une structure dans laquelle prédominent les feuillets bêta, ce qui la
rend relativement résistante aux protéases, caractéristique qui a été exploitée dans
la mise au point de tests diagnostiques rapides de la maladie sur l’animal mort.
Jusqu’à récemment, les épreuves biologiques démontraient que, contrairement à
la tremblante du mouton, l’ESB est causée par une souche ou isoforme unique. Des
données plus récentes laissent croire à l’existence possible de plus d’une
souche. |
| Espèces sensibles |
2. |
Les chercheurs sont parvenus infecter des bovins, des moutons, des
chèvres, des porcs, des souris, des visons et des marmousets dans des conditions
expérimentales avec l’agent de l’ESB (injecté par voie intracrânienne). La
transmission par voie orale des moutons, des chèvres et des visons a également été
démontrée. Les porcs et les poulets n’ont montré aucun signe de maladie après une
exposition par voie orale, en dépit d’une longue période d’incubation. L’Office
international des épizooties (OIE) indique que toutes les espèces de la famille des Bovidae
sont sensibles à l’ESB, notamment les bovins, les bisons et les buffles d’Inde. |
| Distribution mondiale |
3. |
L'ESB a été décrite pour la première fois au R.-U. il y a presque deux
décennies. En juillet 2005, la maladie aura été diagnostiquée chez des bovins
indigènes de 24 pays d'Europe, du Moyen-Orient, d'Amérique du Nord et d'Asie. |
| Épidémiologie |
4. |
Bien que l’on sache que le génotype influe sur la période
d’incubation d’autres EST chez d’autres espèces, il n’a pas encore
été établi cependant qu’il pouvait avoir un effet sur la pathogenèse de l’ESB
chez les bovins. De même, on n’observe aucune prédisposition d’une race ou
d’un sexe. |
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Période d'incubation
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La période d’incubation observée chez les bovins infectés par
l’agent de l’ESB est variable, s’échelonnant de 2 à 8 ans, la majorité
des animaux atteints étant diagnostiqués à l’âge de 4 ou 5 ans. Le plus jeune
bovin sur lequel un diagnostic de l’ESB ait jamais été posé avait 20 mois et ne
présentait pas de signes cliniques (Italie). Il est généralement reconnu que
l’exposition à une source d’infection à un très jeune âge serait associée
à une période d’incubation plus courte. L’exposition à une plus forte dose
d’infectivité raccourcirait la période d’incubation. |
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Modes de transmission
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Farine de viande et d’os (FVO) : De
nombreuses recherches effectuées jusqu’à maintenant montrent que
l’incorporation de FVO contaminée dans les aliments du bétail constitue le
principal véhicule de transmission. D’après les connaissances scientifiques
actuelles, l’infectivité de l’ESB a été mise en évidence, à des degrés
divers, dans les tissus suivants qui, s’ils sont utilisés dans l’alimentation
d’espèces sensibles, pourraient entraîner la transmission de l’agent
infectieux :
Comité scientifique directeur
Estimation de la dose infectieuse bovine (DI)50 |
| Tissue |
Dose infectieuse (DI)50
bovine par cas d'ESB |
Pourcentage de la charge
infectieuse totale par bovin |
| Cerveau |
5000 |
64,1% |
| Moelle épinière |
2000 |
25,6% |
| Ganglions trigéminés |
200 |
2,6% |
| Ganglions de la racine dorsale |
300 |
3,8% |
| Iléon |
260 |
3,3% |
| Yeux |
3 |
0,04% |
| Amygdales |
1 |
0,01% |
L’Organisation mondiale de la santé animale (OIE) a établi que les matières
suivantes ne sont pas infectieuses :
- la gélatine et le collagène préparés exclusivement partir de peaux;
- le lait et les produits laitiers;
- le sperme et les embryons produits in vivo, tel qu’indiqué aux
paragraphes 2 et 5 de la section 3.3 Mesures de contrôle des lieux;
- le suif exempt de protéines (teneur maximale en impuretés insolubles de 0,15 % en
poids) et les dérivés de ce suif;
- l’hydrogénophosphate de calcium (exempt de toute trace de protéines ou de
graisses);
- le cuir et les peaux.
Transmission horizontale et verticale : L’ESB n’est
pas considérée comme une maladie contagieuse, mais il ne faut pas écarter d’autres
modes de transmission potentiels.
Transmission horizontale :
Les données scientifiques disponibles à l’heure actuelle permettent de conclure
qu’il n’y a pas de transmission horizontale de la maladie.
Transmission verticale - par le père :
Des études épidémiologiques ont établi que le sperme utilisé pour
l’insémination artificielle commerciale et préparé conformément aux protocoles
internationalement reconnus, n’est pas associé à un risque quelconque de
transmission.
Transmission maternelle :
Des expériences ont montré que, dans le cas des embryons bovins produits in
vivo et prélevés conformément aux protocoles reconnus à l'échelle
internationale, il n'y a pas de risque de transmission de l'ESB.
Bien qu’il n’existe aucune preuve directe de transmission de l’ESB de la
vache au veau, on présume qu’une transmission maternelle pourrait survenir. On
estime que les veaux nés de vaches infectées au cours du dernier sixième de la période
d’incubation pourront contracter l’infection (dans moins de 10 % des cas).
S’il s’avérait que la transmission maternelle proprement dite se produise, le
taux de transmission serait insuffisant pour déclencher ou propager la maladie.
Vecteurs : Rien n’indique que des insectes ou des
arthropodes vecteurs interviennent dans la transmission de l’ESB.
Matières contaminées et transmission iatrogène : En
général, les objets associés à l’élevage agricole normal ne présentent pas de
risque de transmission de l’ESB. Mais le fait que la transmission iatrogène de
certaines EST dans les populations ovines et humaines ait été bien documentée montre
que cette possibilité existe chez les bovins. On doit garder à l’esprit que
l’infection pourrait être transmise par les instruments et les interventions
utilisés en médecine vétérinaire, lorsque ceux-ci sont susceptibles de transférer du
tissu nerveux ou lymphoïde. |
| Pathogenèse |
5. |
S’il est vrai que d’innombrables recherches ont été effectuées
depuis que l’ESB a été décrite pour la première fois au R.-U., la nature exacte
de l’agent causal ne fait toujours pas l’unanimité, ce qui est également le
cas pour toutes les maladies du groupe des EST. La protéine prion est une protéine
membranaire normale qu’on retrouve surtout dans le système nerveux central. Il
s’agit d’un facteur important dans la pathogenèse des EST. Des formes
aberrantes de cette protéine sont associées à l’infectivité et représentent une
découverte importante dans l’étude de la neuropathologie de l’ESB. La fonction
de la protéine prion normale, c’est-à-dire non aberrante, n’a pas été
établie avec certitude. L’hypothèse du prion attribue l’infectivité à une
forme structurellement modifiée de la protéine prion qui, à son tour, induit la
transformation d’autres molécules de protéine prion en cette même forme aberrante.
Le processus qui intervient dans ce changement conformationnel n’a pas été
élucidé de façon précise. L’accumulation de ces isoformes anormales de la
protéine prion modifie le fonctionnement et l’apparence de la cellule nerveuse
infectée. L’une des principales critiques de l’hypothèse de la protéine prion
est qu’en l’absence d’acide nucléique, elle n’explique pas les
variations de souches observées dans d’autres EST. On soupçonne que les
différences de souches pourraient résulter de mutations dans le gène PrP entraînant
des changements conformationnels tertiaires de la protéine prion.
Une fois ingéré, le prion modifié pourrait être absorbé à travers la paroi
intestinale au niveau des plaques de Peyer. Cette hypothèse pourrait expliquer
l’observation selon laquelle il y aurait une sensibilité vis-à-vis de l’agent
infectieux qui est liée à l’âge. On estime en effet que les jeunes bovins seraient
jusqu’à dix fois plus sensibles que les adultes. Plusieurs chercheurs ont calculé
que la sensibilité culmine entre 0,5 et 1,5 an pour ensuite diminuer progressivement au
cours des années suivantes et s’établir à un niveau correspondant à environ 10 %
de la valeur maximale. L’agent responsable de l’ESB n’a pas été détecté
dans le sang des animaux infectés, ce qui incite certains chercheurs à avancer
l’hypothèse que la neuro-invasion peut se produire directement par les nerfs
périphériques ou par le système lymphoréticulaire et ensuite par les nerfs
périphériques. On se demande encore si la rate constitue ou non une source infectieuse.
Si l’infectivité existe dans le sang ou la rate, elle pourrait être présente à un
degré inférieur à la sensibilité des méthodes de détection actuelles. |
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Distribution de l'infectivité
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Des expériences menées sur une longue période, au cours desquelles on a
exposé par voie orale des veaux à des matières cérébrales provenant de cas confirmés
d’ESB, sont maintenant terminées. Les résultats de ces expériences indiquent que
dès six mois après l’infection et jusqu’à 18 mois après l’infection,
l’infectivité n’était détectable que dans l’iléon distal, ce qui
correspond à l’emplacement des plaques de Peyer. À partir de 18 mois suivant
l’infection, l’infectivité a été détectée dans les tissus suivants:
l’intestin grêle (iléon distal), le cerveau, la moelle épinière, les ganglions de
la racine dorsale et trigéminés. Dans une étude, on a constaté que la moelle osseuse
était légèrement infectieuse dans les cas où l’animal présentait des signes
cliniques de la maladie; ces résultats n'ont toutefois pas été reproduits. En dépit de
nombreuses tentatives, ces expériences n’ont pas permis de mettre en évidence des
changements systématiques, dans le cerveau des animaux atteints, plus de trois mois avant
l’apparition des signes cliniques. |
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Dose infectieuse
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Des données expérimentales confirment qu'à peine 0,001 gramme de
matériel cérébral infecté administré par voie orale à des bovins sensibles
entraînera l’apparition de l’ESB clinique. |
| Diagnostic |
6. |
Le diagnostic de l’ESB repose sur la détection de la protéine prion
anormale dans l’encéphale. Le tronc cérébral, y compris l’obex, doit être
prélevé pour les analyses. Les tissus soumis doivent être frais. Plusieurs tests
permettent d’établir un diagnostic préliminaire d’ESB (Western blot, ELISA).
L'outil diagnostique officiel de confirmation de la maladie au Canada est l'examen de
certaines régions spécifiques du cerveau par des techniques d'histopathologie et/ou
l'immunoblot des fibrilles associés à la tremblante du mouton pour détecter des
changements caractéristiques et par des techniques d'immunohistochimie pour détecter la
présence de protéines prions résistantes aux protéases. |
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Signes cliniques
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L’ESB est une maladie neurodégénérative afébrile qui affecte les
bovins adultes. Les premiers signes de l’ESB sont non spécifiques et essentiellement
de nature comportementale. Par conséquent, le diagnostic clinique précoce exige
l’observation répétée et la connaissance du comportement normal de l’animal.
Les principaux aspects du diagnostic différentiel observés au R.-U. sont
l’apparition insidieuse et l’évolution chronique des signes cliniques. Les
signes cliniques peuvent être regroupés en trois catégories, les observations
principales dans chacune de ces catégories étant classées par ordre de fréquence
décroissante.
- Troubles du comportement
- appréhension, crainte
- agressivité
- trémulations : tremblements et contractions musculaires
- Troubles de la locomotion
- posture anormale
- manque de coordination, surtout au niveau des membres postérieurs
- tendance à demeurer couché dans les derniers stades
- Troubles de la sensibilité
- tressaillements au moindre stimulus externe (bruit ou mouvement de personnes ou
d’animaux)
- hypersensibilité à la lumière, au toucher et au bruit
- En outre, on note souvent une perte de poids corporel et une diminution de la forme
physique et de la production de lait, malgré un appétit conservé.
La maladie clinique peut durer de moins de deux semaines à un an. Dans la majorité
des cas, cependant, il faudra euthanasier l’animal dans les deux mois suivant
l’apparition de la maladie. |
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Pathologie
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Il n’existe aucun changement pathologique macroscopique qui soit
associé à l’ESB. À l’examen histopathologique on note la présence d’une
dégénérescence spongiforme symétrique bilatérale touchant les cellules nerveuses des
noyaux du tronc cérébral. Le degré de dégénérescence spongiforme est variable tandis
que l’ampleur de la gliose réactive est proportionnelle au degré de perte
neuronale. |
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Mortalité/Morbidité
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La maladie est toujours fatale. Il n’existe ni traitement ni vaccin. |
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Diagnostic différentiel
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Le diagnostic différentiel de l’ESB devrait inclure les maladies
neurologiques bovines causées par des agents viraux, des bactéries ainsi que
d’autres perturbations de nature infectieuse, toxique ou métabolique qui affectent
le système nerveux central. Ainsi, les troubles suivants sont ceux qui, du point de vue
clinique, ressemblent le plus à l’ESB;
- rage
- listériose - encéphalite bactérienne
- cétose nerveuse
- hypomagnésémie de la vache (tétanie de pâturage)
- hypocalcémie
- méningoencéphalite thromboembolique
- abcès ou néoplasie de la moelle épinière ou du cerveau
- traumatisme
- intoxication par le plomb ou autre intoxication
- polioencéphalomalacie
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| Résistance et immunité |
7. |
Chez les bovins infectés par l’agent de l’ESB, on n’observe
aucune réponse immunitaire, passive ou acquise, à la présence de l’agent de
l’ESB. |
| Vaccination |
8. |
Il n’existe aucun vaccin. |
| Santé publique |
9. |
Bien que l’ESB soit une maladie des bovins, la maladie humaine
appelée variante de la maladie de Creutzfeldt-Jacob (vMCJ) a été associée à la
consommation de produits de bovins infectés par l’agent de l’ESB. Le matériel
à risque spécifié (MRS) désigne les tissus qui, chez les bovins atteints de l’ESB,
renferment l’agent qui peut transmettre la maladie. Chez les animaux atteints,
l’agent infectieux est concentré dans certains tissus tels que l’encéphale et
la moelle épinière. Les tissus bovins identifiés comme faisant partie du MRS ne sont
pas en général des aliments destinés à la consommation. Toutefois, au cours du
processus de transformation, le MRS pourrait accidentellement être incorporé dans les
produits de viande destinés à la consommation humaine. Le gouvernement du Canada a
modifié le Règlement sur les aliments et drogues et le Règlement sur la
santé des animaux afin d’empêcher que le MRS ne se retrouve dans les produits
destinés à l’alimentation humaine. Ces règlements définissent ce qu’on
entend par MRS et interdisent la vente ou l’importation en vue de la vente de
produits alimentaires contenant du MRS (selon le Règlement sur les aliments et
drogues) qui proviennent de pays non exempts de l’ESB. Des modifications
apportées au Règlement sur la santé des animaux exigent qu’on retire le MRS
des carcasses et interdisent l’exportation et l’utilisation du MRS dans les
aliments destins à la consommation humaine.
Actuellement, le MRS englobe le crâne, la cervelle, les ganglions de Gasser, les yeux,
les amygdales, la moelle épinière et les ganglions de la racine dorsale (nerfs attachés
à la moelle épinière) des bovins de 30 mois ou plus, ainsi que l’iléon distal
(portion de l’intestin grêle) des bovins de tous âges. On a entrepris de modifier
le règlement pour ajouter les amygdales à la liste des tissus à retirer chez les bovins
de tous âges.
L’enlèvement du MRS est reconnu à l’échelle internationale comme la mesure
de santé publique la plus efficace pour prévenir la transmission de l’ESB. Le
Canada n’est pas en faveur du testage systématique des bovins présentés pour
abattage car ce n’est pas une mesure de protection de la santé publique aussi
efficace et d’un aussi bon rapport coût-efficacité que l’enlèvement du MRS.
À cause du risque potentiel de transmission de l’ESB des animaux à l’homme,
des précautions en vue de prévenir l’exposition à l’agent de l’ESB
doivent être prises par le personnel de laboratoire et le personnel sur le terrain qui
effectue des échantillonnages de tissus potentiellement infectieux (cerveau) chez des
animaux suspects ou présentant un risque équivalent d’ESB, tel qu’indiqué à
la section 6.2 Annexe 2 - Précautions sanitaires/désinfectants. |
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